Nature.com भ्रमण गर्नुभएकोमा धन्यवाद। तपाईंले प्रयोग गरिरहनुभएको ब्राउजरको संस्करणमा सीमित CSS समर्थन छ। उत्कृष्ट परिणामहरूको लागि, हामी तपाईंलाई आफ्नो ब्राउजरको नयाँ संस्करण प्रयोग गर्न सिफारिस गर्छौं (वा इन्टरनेट एक्सप्लोररमा अनुकूलता मोड असक्षम पार्नुहोस्)। यसैबीच, निरन्तर समर्थन सुनिश्चित गर्न, हामी स्टाइलिङ वा जाभास्क्रिप्ट बिना साइट देखाउँदैछौं।
आवश्यक कम्पन (ET) को प्रारम्भिक निदान चुनौतीपूर्ण हुन सक्छ, विशेष गरी स्वस्थ नियन्त्रण (HC) र पार्किन्सन रोग (PD) बाट छुट्याउँदा। हालै, पेटको माइक्रोबायोटा र यसको मेटाबोलाइट्सको लागि दिसाको नमूनाहरूको विश्लेषणले न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको नयाँ बायोमार्करहरू पत्ता लगाउन नयाँ विधिहरू प्रदान गरेको छ। आन्द्राको वनस्पतिको मुख्य मेटाबोलाइटको रूपमा छोटो-श्रृंखला फ्याटी एसिड (SCFA), PD मा दिसामा कम हुन्छ। यद्यपि, ET मा फेकल SCFA को कहिल्यै अध्ययन गरिएको छैन। हामीले ET मा SCFA को फेकल स्तरहरूको अनुसन्धान गर्ने, क्लिनिकल लक्षणहरू र पेटको माइक्रोबायोटासँगको तिनीहरूको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्ने र तिनीहरूको सम्भावित निदान क्षमता निर्धारण गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं। फेकल SCFA र पेटको माइक्रोबायोटा 37 ETs, 37 नयाँ PDs, र 35 HCs मा मापन गरिएको थियो। कब्जियत, स्वायत्त डिसफंक्शन, र कम्पनको गम्भीरता स्केल प्रयोग गरेर मूल्याङ्कन गरिएको थियो। HC भन्दा ET मा प्रोपियोनेट, ब्युटाइरेट र आइसोब्युटाइरेटको फेकल स्तर कम थियो। प्रोपियोनिक, ब्युटिरिक र आइसोब्युटिरिक एसिडको संयोजनले ET लाई HC बाट ०.७५१ (९५% CI: ०.६३४–०.८६७) को AUC भएको छुट्याएको छ। फेकल आइसोभेलरिक एसिड र आइसोब्युटिरिक एसिडको स्तर PD भन्दा ET मा कम थियो। आइसोभेलरिक एसिड र आइसोब्युटिरिक एसिडले ET र PD बीच ०.७४३ (९५% CI: ०.६२९–०.८५७) को AUC भएको बीच भेदभाव गर्छ। फेकल प्रोपियोनेट कब्जियत र स्वायत्त डिसफंक्शनसँग उल्टो रूपमा सम्बन्धित छ। आइसोब्युटिरिक एसिड र आइसोभेलरिक एसिड कम्पनको गम्भीरतासँग उल्टो रूपमा सम्बन्धित छन्। फेकल SCFA सामग्रीमा कमी ET मा फेकालिब्याक्टेरियम र स्ट्रेप्टोब्याक्टेरियमको प्रचुरतामा कमीसँग सम्बन्धित थियो। यसरी, ET मा दिसामा SCFA को सामग्री घट्छ र क्लिनिकल तस्वीरको गम्भीरता र आन्द्राको माइक्रोबायोटामा परिवर्तनसँग सम्बन्धित छ। दिसामा रहेको प्रोपियोनिक एसिड, ब्युटिरिक एसिड, आइसोब्युटिरिक एसिड, र आइसोभालेरिक एसिड ET को लागि सम्भावित निदान र विभेदक निदान बायोमार्कर हुन सक्छन्।
एसेन्शियल ट्रेम्पर (ET) एक प्रगतिशील, पुरानो न्यूरोडिजेनेरेटिभ विकार हो जुन मुख्यतया माथिल्लो भागको कम्पन द्वारा विशेषता हो, जसले टाउको, भोकल कर्ड र तल्लो भागहरू जस्ता शरीरका अन्य भागहरूलाई पनि असर गर्न सक्छ। ET को क्लिनिकल विशेषताहरूमा मोटर लक्षणहरू मात्र होइन तर ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग 2 सहित केही गैर-मोटर संकेतहरू पनि समावेश छन्। एसेन्शियल ट्रेम्परको रोगविज्ञान र शारीरिक विशेषताहरू जाँच गर्न धेरै अध्ययनहरू सञ्चालन गरिएका छन्, तर स्पष्ट प्याथोफिजियोलोजिकल संयन्त्रहरू पहिचान गरिएको छैन3,4। हालैका अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि माइक्रोबायोटा-गट-मस्तिष्क अक्षको डिसफंक्शनले न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ, र पेटको माइक्रोबायोटा र न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरू बीचको सम्भावित द्विदिशात्मक सम्बन्धको लागि बढ्दो प्रमाणहरू छन्5,6। उल्लेखनीय रूपमा, एउटा केस रिपोर्टमा, फेकल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपणले बिरामीमा आवश्यक कम्पन र इरिटेबल बोवेल सिन्ड्रोम दुवैमा सुधार ल्यायो, जसले पेटको माइक्रोबायोटा र आवश्यक ट्रेम्पर बीचको नजिकको सम्बन्धलाई संकेत गर्न सक्छ। थप रूपमा, हामीले ET भएका बिरामीहरूमा पेटको माइक्रोबायोटामा विशिष्ट परिवर्तनहरू पनि फेला पार्यौं, जसले ET8 मा पेटको डिस्बायोसिसको महत्त्वपूर्ण भूमिकालाई दृढतापूर्वक समर्थन गर्दछ।
न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा आन्द्राको डिस्बायोसिसको सन्दर्भमा, PD सबैभन्दा व्यापक रूपमा अध्ययन गरिएको हो5। असंतुलित माइक्रोबायोटाले आन्द्राको पारगम्यता बढाउन सक्छ र आन्द्राको ग्लिया सक्रिय गर्न सक्छ, जसले गर्दा अल्फा-सिन्युक्लिनोप्याथीहरू9,10,11 हुन्छन्। PD र ET मा केही ओभरल्यापिङ विशेषताहरू हुन्छन्, जस्तै ET र PD बिरामीहरूमा कम्पनको समान आवृत्ति, ओभरल्यापिङ रेस्टिङ ट्रम्प (PD मा विशिष्ट कम्पन), र पोस्चरल ट्रम्प (प्रायः ET बिरामीहरूमा पाइन्छ), जसले गर्दा तिनीहरू बीच भेद गर्न गाह्रो हुन्छ। प्रारम्भिक चरणहरू 12। त्यसकारण, हामीले तुरुन्तै ET र PD बीचको भिन्नता छुट्याउन उपयोगी विन्डो खोल्न आवश्यक छ। यस सन्दर्भमा, ET मा विशिष्ट आन्द्राको डिस्बायोसिस र सम्बन्धित मेटाबोलाइट परिवर्तनहरूको अध्ययन गर्नु र PD बाट तिनीहरूको भिन्नताहरू पहिचान गर्नु ET को निदान र विभेदक निदानको लागि सम्भावित बायोमार्कर बन्न सक्छ।
छोटो-श्रृंखला फ्याटी एसिड (SCFAs) आहार फाइबरको आन्द्राको ब्याक्टेरिया किण्वन द्वारा उत्पादित प्रमुख मेटाबोलाइटहरू हुन् र आन्द्रा-मस्तिष्क अन्तरक्रियामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्ने मानिन्छ13,14। SCFAs कोलोन कोशिकाहरू द्वारा लिइन्छ र पोर्टल शिरापरक प्रणाली मार्फत कलेजोमा ढुवानी गरिन्छ, र केही SCFAs प्रणालीगत परिसंचरणमा प्रवेश गर्छन्। SCFAs को आन्द्राको अवरोधको अखण्डता कायम राख्न र आन्द्राको म्यूकोसामा जन्मजात प्रतिरक्षा प्रवर्द्धन गर्न स्थानीय प्रभावहरू छन्15। तिनीहरूले टाइट जंक्शन प्रोटीनहरूलाई उत्तेजित गरेर र BBB16 पार गर्न G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टरहरू (GPCRs) लाई उत्तेजित गरेर न्यूरोन्स सक्रिय गरेर रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) ​​मा दीर्घकालीन प्रभावहरू पनि पार्छन्। एसीटेट, प्रोपियोनेट, र ब्यूटाइरेट कोलोनमा सबैभन्दा प्रचुर मात्रामा SCFAs हुन्। अघिल्लो अध्ययनहरूले पार्किन्सन रोग भएका बिरामीहरूमा एसिटिक, प्रोपियोनिक र ब्यूटाइरिक एसिडको मल स्तर घटेको देखाएको छ17। यद्यपि, ET भएका बिरामीहरूमा मल SCFA स्तरहरू कहिल्यै अध्ययन गरिएको छैन।
यसरी, हाम्रो अध्ययनको उद्देश्य ET भएका बिरामीहरूमा मल SCFA मा विशिष्ट परिवर्तनहरू पहिचान गर्नु र PD भएका बिरामीहरूबाट तिनीहरूको भिन्नताहरू पहिचान गर्नु, SCFA र आन्द्राको माइक्रोबायोटाको क्लिनिकल लक्षणहरूसँग मल SCFA को सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्नु, साथै मल नमूनाहरूको सम्भावित निदान र भिन्न निदान क्षमताहरू पहिचान गर्नु थियो। KZHK। एन्टी-PD औषधिहरूसँग सम्बन्धित भ्रामक कारकहरूलाई सम्बोधन गर्न, हामीले रोग नियन्त्रणको रूपमा नयाँ-सुरुवात पार्किन्सन रोग भएका बिरामीहरूलाई चयन गर्यौं।
३७ ETs, ३७ PDs, र ३५ HCs को जनसांख्यिकीय र क्लिनिकल विशेषताहरू तालिका १ मा संक्षेप गरिएको छ। ETs, PDs, र HCs लाई उमेर, लिङ्ग, र BMI द्वारा मिलाइएको थियो। तीन समूहहरूमा धूम्रपान, मदिरा सेवन र कफी र चिया पिउने समान अनुपात पनि थियो। PD समूहको Wexner स्कोर (P = ०.००४) र HAMD-१७ स्कोर (P = ०.००१) HC समूहको भन्दा बढी थियो, र ET समूहको HAMA स्कोर (P = ०.०११) र HAMD-१७ स्कोर (P = ०.०११) HC समूहको भन्दा बढी थियो। ET समूहमा रोगको पाठ्यक्रम PD समूह (P <०.००१) भन्दा उल्लेखनीय रूपमा लामो थियो।
फेकल प्रोपियोनिक एसिड (P = ०.०२३), एसिटिक एसिड (P = ०.०३९), ब्युटिरिक एसिड (P = ०.०२०), आइसोभेलेरिक एसिड (P = ०.०४५), र आइसोब्युटिरिक एसिड (P = ०.०१५) को फेकल स्तरमा उल्लेखनीय भिन्नताहरू थिए। । थप पोस्ट हक विश्लेषणमा, ET समूहमा प्रोपियोनिक एसिड (P = ०.०२३), ब्युटिरिक एसिड (P = ०.००७), र आइसोब्युटिरिक एसिड (P = ०.०४०) को स्तर HC समूहको भन्दा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो। ET भएका बिरामीहरूमा PD भएका बिरामीहरूको तुलनामा आइसोभेलरेट (P = ०.०१४) र आइसोब्युटिरेट (P = ०.००५) को स्तर कम थियो। यसको अतिरिक्त, CC भएका बिरामीहरूको तुलनामा PD भएका बिरामीहरूमा फेकल प्रोपियोनिक एसिड (P = 0.013), एसिटिक एसिड (P = 0.016), र ब्युटिरिक एसिड (P = 0.041) को स्तर कम थियो (चित्र १ र पूरक तालिका १)।
ag ले क्रमशः प्रोपियोनिक एसिड, एसिटिक एसिड, ब्यूटिरिक एसिड, आइसोभेलरिक एसिड, भ्यालेरिक एसिड, क्याप्रोइक एसिड र आइसोब्यूटिरिक एसिडको समूह तुलनालाई प्रतिनिधित्व गर्दछ। तीन समूहहरू बीच फेकल प्रोपियोनिक एसिड, एसिटिक एसिड, ब्यूटिरिक एसिड, आइसोभेलरिक एसिड र आइसोब्यूटिरिक एसिडको स्तरमा उल्लेखनीय भिन्नताहरू थिए। ET आवश्यक कम्पन, पार्किन्सन रोग, स्वस्थ HC नियन्त्रण, SCFA। महत्वपूर्ण भिन्नताहरू *P < 0.05 र **P < 0.01 द्वारा संकेत गरिएको छ।
ET समूह र PD समूह बीचको रोगको पाठ्यक्रममा भिन्नतालाई ध्यानमा राख्दै, हामीले थप तुलनाको लागि प्रारम्भिक PD भएका ३३ बिरामीहरू र ET (रोगको पाठ्यक्रम ≤३ वर्ष) भएका १६ बिरामीहरूको परीक्षण गर्यौं (पूरक तालिका २)। नतिजाहरूले देखाए कि ET को फेकल प्रोपियोनिक एसिड सामग्री HA (P=०.०१५) भन्दा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो। ब्युटिरिक एसिड र आइसोब्युटिरिक एसिडको लागि ET र HC बीचको भिन्नता महत्त्वपूर्ण थिएन, तर अझै पनि प्रवृत्ति अवलोकन गरिएको थियो (P = ०.०८२)। PD भएका बिरामीहरूको तुलनामा ET भएका बिरामीहरूमा फेकल आइसोब्युटिरेट स्तर उल्लेखनीय रूपमा कम थियो (P = ०.०३०)। आइसोभलेरिक एसिडको ET र PD बीचको भिन्नता महत्त्वपूर्ण थिएन, तर अझै पनि प्रवृत्ति थियो (P = ०.०८४)। HC बिरामीहरूको तुलनामा PD बिरामीहरूमा प्रोपियोनिक एसिड (P = ०.०२३), एसिटिक एसिड (P = ०.०२०), र ब्युटिरिक एसिड (P = ०.०४४) उल्लेखनीय रूपमा कम थिए। यी नतिजाहरू (पूरक चित्र १) सामान्यतया मुख्य नतिजाहरूसँग मिल्दोजुल्दो छन्। समग्र नमूना र प्रारम्भिक बिरामी उपसमूह बीचको नतिजामा भिन्नता उपसमूहमा सानो नमूना आकारको कारणले हुन सक्छ, जसले गर्दा डेटाको सांख्यिकीय शक्ति कम हुन्छ।
हामीले त्यसपछि जाँच गर्यौं कि फेकल SCFA स्तरले ET भएका बिरामीहरूलाई CU वा PD भएका बिरामीहरूबाट छुट्याउन सक्छ कि सक्दैन। ROC विश्लेषण अनुसार, प्रोपियोनेट स्तरहरूको AUC मा भिन्नता 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) थियो, जसले ET भएका बिरामीहरूलाई HC बाट छुट्याउन सम्भव बनायो। ET र GC भएका बिरामीहरूलाई 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) को AUC भएको ब्युटाइरेट स्तरहरूद्वारा छुट्याउन सकिन्छ। आइसोब्युटिरिक एसिड स्तरहरूमा भिन्नताले 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) को AUC भएका ET भएका बिरामीहरूलाई HC बाट छुट्याउन सक्छ। प्रोपियोनेट, ब्युटाइरेट र आइसोब्युटाइरेट स्तरहरू संयोजन गर्दा, ०.७५१ (९५% CI: ०.६३४–०.८६७) को उच्च AUC प्राप्त भयो जसको संवेदनशीलता ७४.३% र विशिष्टता ७२.९% थियो (चित्र २a)। ET र PD बिरामीहरू बीच भिन्नता राख्न, आइसोभलेरिक एसिड स्तरहरूको लागि AUC ०.७०० (९५% CI: ०.५७९–०.८२२) र आइसोब्युटाइरिक एसिड स्तरहरूको लागि ०.७१८ (९५% CI: ०.५९९–०.८३६) थियो। आइसोभलेरिक एसिड र आइसोब्युटाइरिक एसिड स्तरहरूको संयोजनमा ०.७४३ (९५% CI: ०.६२९–०.८५७) को उच्च AUC, संवेदनशीलता ७४.३% र विशिष्टता ६२.९% थियो (चित्र २b)। यसको अतिरिक्त, हामीले पार्किन्सन रोग भएका बिरामीहरूको दिसामा SCFA स्तर नियन्त्रण भन्दा फरक छ कि छैन भनेर जाँच गर्यौं। ROC विश्लेषण अनुसार, प्रोपियोनिक एसिड स्तरहरूमा भिन्नताहरूको आधारमा PD भएका बिरामीहरूको पहिचान गर्न AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) थियो, जसको संवेदनशीलता 68.6% र विशिष्टता 68.7% थियो। एसीटेट स्तरहरूमा भिन्नताले PD बिरामीहरूलाई 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) को AUC भएका HCs बाट छुट्याउन सक्छ। PD भएका बिरामीहरूलाई 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) को AUC भएको ब्यूटाइरेट स्तरहरूद्वारा मात्र CU बाट छुट्याउन सकिन्छ। प्रोपियोनेट, एसीटेट र ब्यूटाइरेट स्तरहरू संयोजन गर्दा, 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) को AUC प्राप्त भयो (चित्र 2c)।
रूसी अर्थोडक्स चर्चको ET र HC विरुद्ध भेदभाव; b रूसी अर्थोडक्स चर्चको ET र PD विरुद्ध भेदभाव; c PD र HC विरुद्ध ROC भेदभाव। ET आवश्यक कम्पन, पार्किन्सन रोग, स्वस्थ HC नियन्त्रण, SCFA।
ET भएका बिरामीहरूमा, फेकल आइसोब्युटिरिक एसिड स्तरहरू FTM स्कोर (r = -0.349, P = 0.034) सँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए, र फेकल आइसोभलेरिक एसिड स्तरहरू FTM स्कोर (r = -0.421, P = 0.001) र TETRAS स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए। (r = -0.382, P = 0.020)। ET र PD भएका बिरामीहरूमा, फेकल प्रोपियोनेट स्तरहरू SCOPA-AUT स्कोरहरू (r = −0.236, P = 0.043) सँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए (चित्र 3 र पूरक तालिका 3)। ET समूह (P ≥ 0.161) वा PD समूह (P ≥ 0.246) (पूरक तालिका 4) मा रोगको पाठ्यक्रम र SCFA बीच कुनै महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध थिएन। PD भएका बिरामीहरूमा, फेकल क्याप्रोइक एसिड स्तरहरू MDS-UPDRS स्कोरहरूसँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए (r = 0.335, P = 0.042)। सबै सहभागीहरूमा, फेकल प्रोपियोनेट (r = −0.230, P = 0.016) र एसीटेट (r = −0.210, P = 0.029) स्तरहरू Wexner स्कोरहरूसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए (चित्र 3 र पूरक तालिका 3)।
फेकल आइसोब्युटिरिक एसिडको स्तर FTM स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सहसम्बन्धित थियो, आइसोभलेरिक एसिडलाई FTM र TETRAS स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सहसम्बन्धित थियो, प्रोपियोनिक एसिडलाई SCOPA-AUT स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सहसम्बन्धित थियो, क्याप्रोइक एसिडलाई MDS-UPDRS स्कोरसँग सकारात्मक रूपमा सहसम्बन्धित थियो, र प्रोपियोनिक एसिडलाई FTM र TETRAS स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सहसम्बन्धित थियो। TETRAS र एसिटिक एसिडलाई Wexner स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सहसम्बन्धित गरिएको थियो। MDS-UPDRS संघले एकीकृत पार्किन्सन रोग मूल्याङ्कन स्केलको प्रायोजित संस्करण, मिनी-मानसिक राज्य परीक्षा MMSE, ह्यामिल्टन डिप्रेसन मूल्याङ्कन स्केल HAMD-17, 17 वस्तुहरू, ह्यामिल्टन चिन्ता मूल्याङ्कन स्केल HAMA, HY Hoehn र Yahr चरणहरू, SCFA, SCOPA - AUT पार्किन्सन रोग स्वायत्त लक्षण परिणाम स्केल, FTM Fana-Tolosa-Marin क्लिनिकल ट्रेमर मूल्याङ्कन स्केल, TETRAS अनुसन्धान समूह (TRG) आवश्यक ट्रेमर मूल्याङ्कन स्केल। महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू *P < 0.05 र **P < 0.01 द्वारा संकेत गरिएको छ।
हामीले LEfSE विश्लेषण प्रयोग गरेर पेटको माइक्रोबायोटाको भेदभावपूर्ण प्रकृतिको थप अन्वेषण गर्यौं र थप विश्लेषणको लागि जीनस सापेक्षिक प्रशस्तता डेटा स्तर चयन गर्यौं। ET र HC बीच र ET र PD बीच तुलना गरिएको थियो। त्यसपछि दुई तुलना समूहहरूमा पेटको माइक्रोबायोटा र मल SCFA स्तरहरूको सापेक्षिक प्रशस्ततामा स्पियरम्यान सहसम्बन्ध विश्लेषण गरिएको थियो।
ET र CA को विश्लेषणमा फेकालिब्याक्टेरियम (ब्यूटाइरिक एसिडसँग सहसम्बन्धित, r = 0.408, P < 0.001), ल्याक्टोब्यासिलस (ब्यूटाइरिक एसिडसँग सहसम्बन्धित, r = 0.283, P = 0.016), स्ट्रेप्टोब्याक्टेरियम (प्रोपियोनिक एसिडसँग सहसम्बन्धित, r = 0.327) उपस्थित थिए। , P = 0.005; ब्यूटीरिक एसिडसँग सहसम्बन्धित, r = 0.374, P = 0.001; आइसोब्युटिरिक एसिडसँग सम्बन्धित, r = ०.३२९, P = ०.००५), हावर्डेला (प्रोपियोनिक एसिडसँग सम्बन्धित, r = ०.२४२, P = ०.०४१), राउल्टेला (प्रोपियोनेटसँग सम्बन्धित, r = ०.२४९, P = ०.०३५), र क्यान्डिडेटस आर्थ्रोमिटस (आइसब्युटिरिक एसिडसँग सम्बन्धित, r = ०.३०२, P = ०.०१०) ET मा घटेको र फेकल SCFA स्तरहरूसँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित पाइयो। यद्यपि, ET मा स्टेनोट्रोपोमोनास प्रचुरता बढ्यो र फेकल आइसोब्युटिरेट स्तरहरूसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थियो (r = -०.२५०, P = ०.०३४)। FDR समायोजन पछि, फेकालिब्याक्टेरियम, क्याटेनिब्याक्टेरियम, र SCFA बीचको सहसम्बन्ध मात्र महत्त्वपूर्ण रह्यो (P ≤ ०.०४५) (चित्र ४ र पूरक तालिका ५)।
ET र HC को सहसम्बन्ध विश्लेषण। FDR समायोजन पछि, ET मा Faecalibacterium (सकारात्मक रूपमा butyrate सँग सम्बन्धित) र Streptobacterium (प्रोपियोनेट, butyrate, र isobutyrate सँग सम्बन्धित) को प्रचुरता कम भएको र fecal SCFA स्तरहरूसँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित पाइयो। b ET र PD को सहसम्बन्ध विश्लेषण। FDR समायोजन पछि, कुनै महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध फेला परेन। ET आवश्यक कम्पन, पार्किन्सन रोग, स्वस्थ HC नियन्त्रण, SCFA। महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू *P < 0.05 र **P < 0.01 द्वारा संकेत गरिएको छ।
ET बनाम PD को विश्लेषण गर्दा, ET मा Clostridium trichophyton बढेको र fecal isovaleric acid (r = -0.238, P = 0.041) र isobutyric acid (r = -0.257, P = 0.027) सँग सम्बन्धित पाइयो। FDR समायोजन पछि, दुवै महत्त्वपूर्ण रह्यो (P≥0.295) (चित्र ४ र पूरक तालिका ५)।
यो अध्ययन एक व्यापक अध्ययन हो जसले मल SCFA स्तरहरूको जाँच गर्दछ र CU र PD भएका बिरामीहरूको तुलनामा ET भएका बिरामीहरूमा पेटको माइक्रोबायोटामा परिवर्तन र लक्षणको गम्भीरतासँग सम्बन्धित गर्दछ। हामीले पत्ता लगायौं कि ET भएका बिरामीहरूमा फेकल SCFA स्तरहरू कम भएका थिए र क्लिनिकल गम्भीरता र पेटको माइक्रोबायोटामा विशिष्ट परिवर्तनहरूसँग सम्बन्धित थिए। मलमा छोटो-चेन फ्याटी एसिड (SCFAs) को संचयी स्तरले ET लाई GC र PD बाट फरक पार्छ।
GC बिरामीहरूको तुलनामा, ET बिरामीहरूमा प्रोपियोनिक, ब्यूटीरिक र आइसोब्यूटीरिक एसिडको मल स्तर कम हुन्छ। प्रोपियोनिक, ब्यूटीरिक र आइसोब्यूटीरिक एसिडको संयोजनले ET र HC बीच 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) को AUC, 74.3% को संवेदनशीलता र 72.9% को विशिष्टता बीच भिन्नता देखाउन सक्छ, जसले ET को लागि निदान बायोमार्करको रूपमा सम्भावित भूमिकाको रूपमा तिनीहरूको प्रयोगलाई संकेत गर्दछ। थप विश्लेषणले देखायो कि मल प्रोपियोनिक एसिड स्तरहरू Wexner स्कोर र SCOPA-AUT स्कोरसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित थिए। मल आइसोब्यूटीरिक एसिड स्तरहरू FTM स्कोरहरूसँग उल्टो सहसम्बन्धित थिए। अर्कोतर्फ, ET मा ब्यूटाइरेट स्तरहरूमा कमी SCFA-उत्पादक माइक्रोबायोटा, फेकालिब्याक्टेरियम, र क्याटेगोरीब्याक्टरको प्रचुरतामा कमीसँग सम्बन्धित थियो। थप रूपमा, ET मा क्याटेनिब्याक्टर प्रचुरतामा कमी पनि मल प्रोपियोनिक र आइसोब्यूटीरिक एसिड स्तरहरूमा कमीसँग सम्बन्धित थियो।
कोलोनमा उत्पादन हुने अधिकांश SCFA हरू मुख्यतया H+-निर्भर वा सोडियम-निर्भर मोनोकार्बोक्सिलेट ट्रान्सपोर्टरहरू मार्फत कोलोनोसाइटहरूद्वारा लिइन्छ। अवशोषित छोटो-श्रृंखला फ्याटी एसिडहरू कोलोनोसाइटहरूको लागि ऊर्जा स्रोतको रूपमा प्रयोग गरिन्छ, जबकि कोलोनोसाइटहरूमा मेटाबोलाइज नगरिएकाहरूलाई पोर्टल परिसंचरण १८ मा ढुवानी गरिन्छ। SCFA हरूले आन्द्राको गतिशीलतालाई प्रभाव पार्न सक्छन्, आन्द्राको अवरोध कार्य बढाउन सक्छन्, र होस्ट मेटाबोलिज्म र प्रतिरक्षालाई प्रभाव पार्न सक्छन्। पहिले यो पत्ता लागेको थियो कि HCs17 को तुलनामा PD बिरामीहरूमा ब्यूटाइरेट, एसीटेट र प्रोपियोनेटको मल सांद्रता घटाइएको थियो, जुन हाम्रो नतिजाहरूसँग मिल्दोजुल्दो छ। हाम्रो अध्ययनले ET भएका बिरामीहरूमा SCFA घटेको पत्ता लगायो, तर ET को रोगविज्ञानमा SCFA को भूमिकाको बारेमा थोरै थाहा छ। ब्यूटाइरेट र प्रोपियोनेट GPCR हरूमा बाँध्न सक्छन् र MAPK र NF-κB20 सिग्नलिंग जस्ता GPCR-निर्भर सिग्नलिंगलाई प्रभाव पार्न सक्छन्। पेट-मस्तिष्क अक्षको आधारभूत अवधारणा यो हो कि पेट सूक्ष्मजीवहरू द्वारा स्रावित SCFA हरूले होस्ट सिग्नलिंगलाई प्रभाव पार्न सक्छन्, जसले गर्दा पेट र मस्तिष्कको कार्यलाई असर गर्छ। ब्युटाइरेट र प्रोपियोनेटको हिस्टोन डिएसिटाइलेज (HDAC) गतिविधिमा शक्तिशाली निरोधात्मक प्रभावहरू हुने भएकाले र ब्युटाइरेटले ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूको लागि लिगान्डको रूपमा पनि काम गर्न सक्छ, मुख्यतया जीन नियमनमा तिनीहरूको प्रभावको कारणले गर्दा, तिनीहरूले होस्ट मेटाबोलिज्म, भिन्नता र प्रसारमा व्यापक प्रभाव पार्छन्। SCFA र न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूबाट प्रमाणको आधारमा, ब्युटाइरेटलाई बिग्रिएको HDAC गतिविधिलाई सच्याउने क्षमताको कारणले उपचारात्मक उम्मेदवार मानिन्छ, जसले PD23,24,25 मा डोपामिनर्जिक न्यूरोन मृत्युलाई मध्यस्थता गर्न सक्छ। पशु अध्ययनहरूले डोपामिनर्जिक न्यूरोन डिजेनेरेशन रोक्न र PD मोडेलहरू26,27 मा आन्दोलन विकारहरू सुधार गर्न ब्युटाइरिक एसिडको क्षमता पनि प्रदर्शन गरेको छ। प्रोपियोनिक एसिडले भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूलाई सीमित गर्न र BBB28,29 को अखण्डतालाई सुरक्षित गर्न पाइएको छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि प्रोपियोनिक एसिडले PD मोडेल 30 मा रोटेनोन विषाक्तताको प्रतिक्रियामा डोपामिनर्जिक न्यूरोनको अस्तित्वलाई बढावा दिन्छ र प्रोपियोनिक एसिडको मौखिक प्रशासनले PD 31 भएका मुसाहरूमा डोपामिनर्जिक न्यूरोन हानि र मोटर घाटालाई बचाउँछ। आइसोब्युटिरिक एसिडको कार्यको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। यद्यपि, हालै गरिएको एक अध्ययनले पत्ता लगायो कि B. ovale भएको मुसाको उपनिवेशीकरणले आन्द्राको SCFA सामग्री (एसीटेट, प्रोपियोनेट, आइसोब्युटिरेट, र आइसोभ्यालेरेट सहित) र आन्द्राको GABA सांद्रता बढायो, जसले आन्द्राको माइक्रोबायोटा र आन्द्राको SCFA बीचको सम्बन्ध स्थापित भएको कुरा प्रकाश पार्छ। न्यूरोट्रान्समिटरहरूको सांद्रता32। ET को लागि, सेरेबेलममा असामान्य रोगविज्ञान परिवर्तनहरूमा पुर्किन्जे सेल अक्ष र डेन्ड्राइटहरूमा परिवर्तनहरू, पुर्किन्जे कोशिकाहरूको विस्थापन र क्षति, बास्केट सेल अक्षहरूमा परिवर्तनहरू, र पुर्किन्जे कोशिकाहरूमा आरोही फाइबर जडानहरूमा असामान्यताहरू समावेश छन्। न्यूक्ली, जसले सेरेबेलम3,4,33 बाट GABAergic आउटपुटमा कमी ल्याउँछ। SCFA हरू पुर्किन्जे सेल न्यूरोडिजेनेरेसनसँग सम्बन्धित छन् र सेरेबेलर GABA उत्पादनमा कमी आएको छ कि छैन भन्ने कुरा स्पष्ट छैन। हाम्रा नतिजाहरूले SCFA र ET बीचको घनिष्ठ सम्बन्धको सुझाव दिन्छ; यद्यपि, क्रस-सेक्शनल अध्ययन डिजाइनले SCFA र ET रोग प्रक्रिया बीचको कारण सम्बन्धको बारेमा कुनै निष्कर्ष निकाल्न अनुमति दिँदैन। थप अनुदैर्ध्य अनुवर्ती अध्ययनहरू आवश्यक छन्, जसमा मल SCFA को क्रमिक मापन, साथै संयन्त्रहरूको जाँच गर्ने जनावर अध्ययनहरू समावेश छन्।
SCFA ले कोलोनिक चिल्लो मांसपेशी संकुचनलाई उत्तेजित गर्ने मानिन्छ ३४। SCFA को कमीले कब्जियतका लक्षणहरूलाई अझ खराब बनाउँछ, र SCFA को पूरकले कब्जियत PD35 का लक्षणहरूलाई सुधार गर्न सक्छ। हाम्रा नतिजाहरूले ET भएका बिरामीहरूमा मल SCFA सामग्रीमा कमी र कब्जियत र स्वायत्त डिसफंक्शन बढेको बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्धलाई पनि संकेत गर्दछ। एउटा केस रिपोर्टले पत्ता लगायो कि माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपणले बिरामी ७ मा आवश्यक कम्पन र इरिटेबल बोवेल सिन्ड्रोम दुवैमा सुधार ल्यायो, जसले पेटको माइक्रोबायोटा र ET बीचको नजिकको सम्बन्धलाई थप सुझाव दिन्छ। त्यसकारण, हामी विश्वास गर्छौं कि मल SCFA/माइक्रोबायोटाले होस्ट आन्द्राको गतिशीलता र स्वायत्त स्नायु प्रणालीको कार्यलाई असर गर्न सक्छ।
अध्ययनले पत्ता लगायो कि ET मा मल SCFA को कम स्तर Faecalibacterium (butyrate सँग सम्बन्धित) र Streptobacterium (propionate, butyrate, र isobutyrate सँग सम्बन्धित) को कम प्रचुरतासँग सम्बन्धित थियो। FDR सुधार पछि, यो सम्बन्ध महत्त्वपूर्ण रहन्छ। Faecalibacterium र Streptobacterium SCFA-उत्पादक सूक्ष्मजीवहरू हुन्। Faecalibacterium एक butyrate-उत्पादक सूक्ष्मजीवको रूपमा चिनिन्छ, जबकि Catenibacter किण्वनका मुख्य उत्पादनहरू एसीटेट, butyrate र ल्याक्टिक एसिड हुन्37। ET र HC समूह दुवैको 100% मा Faecalibacterium पत्ता लगाइएको थियो; ET समूहको औसत सापेक्षिक प्रचुरता 2.06% थियो र HC समूहको 3.28% (LDA 3.870) थियो। श्रेणी ब्याक्टेरियम HC समूहको 21.6% (8/37) मा र ET समूहको 1 नमूनामा मात्र पत्ता लगाइएको थियो (1/35)। ET मा स्ट्रेप्टोब्याक्टेरियाको कमी र पत्ता नलाग्ने क्षमताले रोगको रोगजनकतासँग सम्बन्धलाई पनि संकेत गर्न सक्छ। HC समूहमा क्याटेनिब्याक्टर प्रजातिहरूको औसत सापेक्षिक प्रशस्तता ०.०७% (LDA २.१२९) थियो। यसको अतिरिक्त, ल्याक्टिक एसिड ब्याक्टेरिया मल ब्युटाइरेटमा परिवर्तनहरूसँग सम्बन्धित थिए (P=०.०१६, FDR समायोजन पछि P=०.०९६), र गठिया उम्मेदवार आइसोब्युटाइरेटमा परिवर्तनहरूसँग सम्बन्धित थिए (P=०.०१६, FDR समायोजन पछि P=०.०७२)। FDR सुधार पछि, केवल सहसम्बन्ध प्रवृत्ति रहन्छ, जुन तथ्याङ्कीय रूपमा महत्त्वपूर्ण छैन। ल्याक्टोब्यासिलीलाई SCFA (एसिटिक एसिड, प्रोपियोनिक एसिड, आइसोब्युटाइरिक एसिड, ब्युटाइरिक एसिड) उत्पादकहरू ३८ को रूपमा पनि चिनिन्छ र क्यान्डिडेटस आर्थ्रोमिटस T सहायक १७ (Th17) कोशिका भिन्नताको एक विशिष्ट प्रेरक हो, जसमा Th1/2 र Tregs प्रतिरक्षा सन्तुलन /Th1739 सँग सम्बन्धित छन्। । हालै गरिएको एक अध्ययनले मलको स्यूडोआर्थराइटिसको उच्च स्तरले कोलोनिक सूजन, आन्द्राको अवरोध डिसफंक्शन, र प्रणालीगत सूजनमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ भन्ने सुझाव दिन्छ। PD को तुलनामा ET मा क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोफाइटन बढेको थियो। क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोइड्सको प्रचुरता आइसोभलेरिक एसिड र आइसोब्युटिरिक एसिडसँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित पाइयो। FDR समायोजन पछि, दुवै महत्त्वपूर्ण रहे (P≥0.295)। क्लोस्ट्रिडियम पिलोसम एक ब्याक्टेरिया हो जुन सूजनसँग सम्बन्धित छ र आन्द्राको अवरोध डिसफंक्शनमा योगदान पुर्‍याउन सक्छ41। हाम्रो अघिल्लो अध्ययनले ET8 भएका बिरामीहरूको पेटको माइक्रोबायोटामा परिवर्तनहरू रिपोर्ट गरेको थियो। यहाँ हामी ET मा SCFA मा परिवर्तनहरू र पेटको डिस्बायोसिस र SCFA मा परिवर्तनहरू बीचको सम्बन्ध पहिचान गर्छौं। घटेको SCFA स्तरहरू ET मा आन्द्राको डिस्बायोसिस र कम्पनको गम्भीरतासँग नजिकबाट सम्बन्धित छन्। हाम्रा नतिजाहरूले सुझाव दिन्छ कि पेट-मस्तिष्क अक्षले ET को रोगजननमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्न सक्छ, तर पशु मोडेलहरूमा थप अध्ययनहरू आवश्यक छन्।
PD भएका बिरामीहरूको तुलनामा, ET भएका बिरामीहरूको दिसामा आइसोभलेरिक र आइसोब्युटिरिक एसिडको स्तर कम हुन्छ। आइसोभलेरिक एसिड र आइसोब्युटिरिक एसिडको संयोजनले PD मा ET पहिचान गर्‍यो जसको AUC ०.७४३ (९५% CI: ०.६२९–०.८५७), संवेदनशीलता ७४.३% र विशिष्टता ६२.९% थियो, जसले ET को विभेदक निदानमा बायोमार्करको रूपमा तिनीहरूको सम्भावित भूमिकाको सुझाव दिन्छ। । फेकल आइसोभलेरिक एसिड स्तरहरू FTM र TETRAS स्कोरहरूसँग उल्टो सहसम्बन्धित थिए। फेकल आइसोब्युटिरिक एसिड स्तरहरू FTM स्कोरहरूसँग उल्टो सहसम्बन्धित थिए। आइसोब्युटिरिक एसिड स्तरमा कमी क्याटोब्याक्टेरियाको प्रचुरतामा कमीसँग सम्बन्धित थियो। आइसोभलेरिक एसिड र आइसोब्युटिरिक एसिडको कार्यहरूको बारेमा थोरै मात्र थाहा छ। अघिल्लो अध्ययनले ब्याक्टेरॉइड्स ओभेलको साथ मुसाको उपनिवेशीकरणले आन्द्राको SCFA सामग्री (एसीटेट, प्रोपियोनेट, आइसोब्युटाइरेट, र आइसोभ्यालेरेट सहित) र आन्द्राको GABA सांद्रता बढाएको देखाएको छ, जसले माइक्रोबायोटा र आन्द्राको SCFA/न्यूरोट्रान्समिटर सांद्रता बीचको आन्द्राको सम्बन्धलाई हाइलाइट गर्दछ32। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, अवलोकन गरिएको आइसोब्युटाइरिक एसिड स्तर PD र HC समूहहरू बीच समान थियो, तर ET र PD (वा HC) समूहहरू बीच फरक थियो। आइसोब्युटाइरिक एसिडले 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) को AUC भएको ET र PD बीच भिन्नता देखाउन सक्छ र 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) को AUC भएको ET र NC पहिचान गर्न सक्छ। थप रूपमा, आइसोब्युटाइरिक एसिड स्तरहरू कम्पनको गम्भीरतासँग सम्बन्धित छन्, ET सँग यसको सम्बन्धलाई अझ बलियो बनाउँछ। ET भएका बिरामीहरूमा मौखिक आइसोब्युटाइरिक एसिडले कम्पनको गम्भीरता कम गर्न सक्छ कि सक्दैन भन्ने प्रश्न थप अध्ययनको योग्य छ।
यसरी, ET भएका बिरामीहरूमा मल SCFA सामग्री घट्छ र ET को क्लिनिकल गम्भीरता र आन्द्राको माइक्रोबायोटामा विशिष्ट परिवर्तनहरूसँग सम्बन्धित छ। मल प्रोपियोनेट, ब्यूटाइरेट, र आइसोब्युटाइरेट ET को लागि निदानात्मक बायोमार्कर हुन सक्छन्, जबकि आइसोब्युटाइरेट र आइसोभ्यालेरेट ET को लागि भिन्न निदानात्मक बायोमार्कर हुन सक्छन्। मल आइसोब्युटाइरेटमा परिवर्तनहरू अन्य SCFA हरूमा परिवर्तनहरू भन्दा ET को लागि बढी विशिष्ट हुन सक्छन्।
हाम्रो अध्ययनमा धेरै सीमितताहरू छन्। पहिलो, आहार ढाँचा र खाना प्राथमिकताहरूले माइक्रोबायोटा अभिव्यक्तिलाई असर गर्न सक्छ, विभिन्न जनसंख्यामा ठूला अध्ययन नमूनाहरू आवश्यक छन्, र भविष्यका अध्ययनहरूले खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली जस्ता व्यापक र व्यवस्थित आहार सर्वेक्षणहरू प्रस्तुत गर्नुपर्छ। दोस्रो, क्रस-सेक्शनल अध्ययन डिजाइनले SCFAs र ET को विकास बीचको कारण सम्बन्धको बारेमा कुनै पनि निष्कर्षलाई रोक्छ। मल SCFAs को क्रमिक मापनको साथ थप दीर्घकालीन अनुवर्ती अध्ययनहरू आवश्यक छन्। तेस्रो, ET, HC, र PD बाट स्वतन्त्र नमूनाहरू प्रयोग गरेर मल SCFA स्तरहरूको निदान र भिन्न निदान क्षमताहरू मान्य गरिनुपर्छ। भविष्यमा थप स्वतन्त्र मल नमूनाहरू परीक्षण गरिनुपर्छ। अन्तमा, हाम्रो समूहमा PD भएका बिरामीहरूको ET भएका बिरामीहरूको तुलनामा रोग अवधि उल्लेखनीय रूपमा छोटो थियो। हामीले मुख्यतया उमेर, लिङ्ग र BMI द्वारा ET, PD र HC मिलायौं। ET समूह र PD समूह बीचको रोगको पाठ्यक्रममा भिन्नतालाई ध्यानमा राख्दै, हामीले थप तुलनाको लागि प्रारम्भिक PD भएका ३३ बिरामीहरू र ET भएका १६ बिरामीहरू (रोग अवधि ≤३ वर्ष) पनि अध्ययन गर्यौं। SCFA मा बीच-समूह भिन्नताहरू सामान्यतया हाम्रो प्राथमिक डेटासँग मिल्दोजुल्दो थिए। यसको अतिरिक्त, हामीले रोगको अवधि र SCFA मा परिवर्तनहरू बीच कुनै सम्बन्ध फेला पारेनौं। यद्यपि, भविष्यमा, ठूलो नमूनामा प्रमाणीकरण पूरा गर्न छोटो रोग अवधिको साथ प्रारम्भिक चरणमा PD र ET भएका बिरामीहरूलाई भर्ती गर्नु उत्तम हुनेछ।
अध्ययन प्रोटोकललाई सांघाई जिओ टोङ विश्वविद्यालय स्कूल अफ मेडिसिन (RHEC2018-243) सँग सम्बद्ध रुइजिन अस्पतालको नैतिक समितिले अनुमोदन गरेको थियो। सबै सहभागीहरूबाट लिखित सूचित सहमति प्राप्त गरिएको थियो।
जनवरी २०१९ र डिसेम्बर २०२२ को बीचमा, सांघाई जिओ टोङ युनिभर्सिटी स्कूल अफ मेडिसिनसँग सम्बद्ध रुइजिन अस्पतालको मुभमेन्ट डिसअर्डर सेन्टर क्लिनिकका १०९ विषयहरू (३७ ET, ३७ PD, र ३५ HC) यस अध्ययनमा समावेश गरिएको थियो। मापदण्डहरू यस प्रकार थिए: (१) उमेर २५-८५ वर्ष, (२) ET भएका बिरामीहरूलाई MDS कार्य समूह मापदण्ड ४२ अनुसार निदान गरिएको थियो र PD लाई MDS मापदण्ड ४३ अनुसार निदान गरिएको थियो, (३) सबै बिरामीहरूले कुर्सी अघि एन्टी-PD औषधिहरू लिइरहेका थिएनन्। नमूनाहरूको सङ्कलन। (४) ET समूहले दिसाको नमूनाहरू सङ्कलन गर्नु अघि β-ब्लकरहरू मात्र लिए वा कुनै सम्बन्धित औषधिहरू लिएनन्। उमेर, लिङ्ग, र बडी मास इन्डेक्स (BMI) सँग मिल्ने HC हरू पनि चयन गरिएको थियो। बहिष्कार मापदण्डहरू यस प्रकार थिए: (१) शाकाहारीहरू, (२) कम पोषण, (३) ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्टका दीर्घकालीन रोगहरू (सूजनजनक आन्द्राको रोग, ग्यास्ट्रिक वा डुओडेनल अल्सर सहित), (४) गम्भीर दीर्घकालीन रोगहरू (घातक ट्युमर सहित), मुटुको विफलता, मिर्गौला विफलता, रक्त रोगहरू) (५) प्रमुख ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल शल्यक्रियाको इतिहास, (६) दहीको दीर्घकालीन वा नियमित सेवन, (७) १ महिनासम्म कुनै पनि प्रोबायोटिक्स वा एन्टिबायोटिकको प्रयोग, (८) कोर्टिकोस्टेरोइड, प्रोटोन पम्प इनहिबिटर, स्टेटिन, मेटफर्मिन, इम्युनोसप्रेसेन्ट वा क्यान्सर प्रतिरोधी औषधिहरूको दीर्घकालीन प्रयोग र (९) क्लिनिकल परीक्षणहरूमा हस्तक्षेप गर्ने गम्भीर संज्ञानात्मक कमजोरी।
सबै विषयहरूले BMI गणना गर्न चिकित्सा इतिहास, तौल र उचाइको जानकारी प्रदान गरे, र ह्यामिल्टन एन्जाइटी रेटिङ स्केल (HAMA) ४४ एन्जाइटी स्केल, ह्यामिल्टन डिप्रेसन रेटिङ स्केल-१७ स्केल (HAMD-१७) ४५ जस्ता स्नायु सम्बन्धी परीक्षण र क्लिनिकल मूल्याङ्कन गराए। डिप्रेसन, वेक्सनर कब्जियत स्केल ४६ र ब्रिस्टल स्टूल स्केल ४७ प्रयोग गरेर कब्जियतको गम्भीरता र मिनी-मेन्टल स्टेट एक्जामिनेशन (MMSE) ४८ प्रयोग गरेर संज्ञानात्मक प्रदर्शन। पार्किन्सन रोगको स्वायत्त लक्षणहरूको मूल्याङ्कनको लागि स्केल (SCOPA-AUT) ४९ ले ET र PD भएका बिरामीहरूमा स्वायत्त डिसफंक्शनको जाँच गर्‍यो। फ्यान-टोलोस-मारिन क्लिनिकल ट्रेमर रेटिङ स्केल (FTM) र आवश्यक ट्रेमर रेटिङ स्केल (TETRAS) ५० ले ET भएका बिरामीहरूमा ट्रेमर अध्ययन समूह (TRG) ५० को जाँच गरियो; युनाइटेड पार्किन्सन रोग संघ-प्रायोजित किन्सन रोग रेटिङ स्केल (MDS- UPDRS) संस्करण ५१ र होहन र याहर (HY) ग्रेड ५२ को जाँच गरियो।
प्रत्येक सहभागीलाई बिहान दिसा सङ्कलन कन्टेनर प्रयोग गरेर दिसाको नमूना सङ्कलन गर्न भनिएको थियो। कन्टेनरहरूलाई बरफमा स्थानान्तरण गर्नुहोस् र प्रशोधन गर्नु अघि -८० डिग्री सेल्सियसमा भण्डारण गर्नुहोस्। SCFA विश्लेषण Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd को नियमित सञ्चालन अनुसार गरिएको थियो। प्रत्येक विषयबाट ४०० मिलीग्राम ताजा दिसाको नमूना सङ्कलन गरिएको थियो र ग्राइन्डिङ र प्रि-सोनिकेसन पछि SCFA प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो। दिसामा चयन गरिएका SCFA हरूलाई ग्यास क्रोमेटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (GC-MS) र लिक्विड क्रोमेटोग्राफी-ट्यान्डम MS (LC-MS/MS) प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो।
निर्माताको निर्देशन अनुसार QIAamp® फास्ट डीएनए स्टूल मिनी किट (QIAGEN, हिल्डेन, जर्मनी) प्रयोग गरेर २०० मिलीग्राम नमूनाहरूबाट डीएनए निकालिएको थियो। V3-V4 क्षेत्रलाई प्रवर्द्धन गरेर मलबाट अलग गरिएको डीएनएमा १६ S rRNA जीनलाई अनुक्रमित गरेर माइक्रोबियल संरचना निर्धारण गरिएको थियो। १.२% एगारोज जेलमा नमूना चलाएर डीएनए परीक्षण गर्नुहोस्। १६S rRNA जीनको पोलिमरेज चेन रियाक्सन (PCR) प्रवर्द्धन विश्वव्यापी ब्याक्टेरियल प्राइमर (३५७ F र ८०६ R) र नोभासेक प्लेटफर्ममा निर्मित दुई-चरण एम्प्लिकन पुस्तकालय प्रयोग गरेर गरिएको थियो।
निरन्तर चरहरूलाई औसत ± मानक विचलनको रूपमा व्यक्त गरिन्छ, र वर्गीकृत चरहरूलाई संख्या र प्रतिशतको रूपमा व्यक्त गरिन्छ। हामीले भिन्नताहरूको एकरूपता परीक्षण गर्न लेभेनको परीक्षण प्रयोग गर्यौं। यदि चरहरू सामान्य रूपमा वितरित गरिएको थियो भने दुई-पुच्छर t परीक्षणहरू वा भिन्नताको विश्लेषण (ANOVA) प्रयोग गरेर तुलना गरिएको थियो र यदि सामान्यता वा समलैंगिकता अनुमानहरू उल्लङ्घन गरिएको थियो भने गैर-प्यारामेट्रिक मान-ह्विटनी U परीक्षणहरू प्रयोग गरिएको थियो। हामीले मोडेलको निदानात्मक कार्यसम्पादन मापन गर्न र ET भएका बिरामीहरूलाई HC वा PD भएका बिरामीहरूबाट छुट्याउन SCFA को क्षमता जाँच गर्न रिसीभर अपरेटिङ विशेषता (ROC) कर्भ (AUC) अन्तर्गतको क्षेत्र प्रयोग गर्यौं। SCFA र क्लिनिकल गम्भीरता बीचको सम्बन्ध जाँच गर्न, हामीले स्पियरम्यान सहसम्बन्ध विश्लेषण प्रयोग गर्यौं। SPSS सफ्टवेयर (संस्करण २२.०; SPSS इंक, शिकागो, IL) प्रयोग गरेर तथ्याङ्कीय विश्लेषण गरिएको थियो जसमा ०.०५ (दुई-पक्षीय) मा सेट गरिएको महत्त्व स्तर (P मान र FDR-P सहित) थियो।
१६ S अनुक्रमहरू ट्रिमोमेटिक (संस्करण ०.३५), फ्ल्यास (संस्करण १.२.११), UPARSE (संस्करण v८.१.१७५६), मोथुर (संस्करण १.३३.३) र R (संस्करण ३.६.३) सफ्टवेयरको संयोजन प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो। ९७% पहिचानको साथ परिचालन वर्गीकरण एकाइहरू (OTUs) उत्पन्न गर्न UPARSE प्रयोग गरेर कच्चा १६S rRNA जीन डेटा प्रशोधन गरिएको थियो। सन्दर्भ डेटाबेसको रूपमा सिल्भा १२८ प्रयोग गरेर वर्गीकरणहरू निर्दिष्ट गरिएको थियो। थप विश्लेषणको लागि सापेक्षिक प्रशस्तता डेटाको सामान्य स्तर चयन गरिएको थियो। ०.०५ को α थ्रेसहोल्ड र २.० को प्रभाव आकार थ्रेसहोल्डको साथ समूहहरू (ET बनाम HC, ET बनाम PD) बीचको तुलनाको लागि रेखीय विभेदकारी विश्लेषण (LDA) प्रभाव आकार विश्लेषण (LEfSE) प्रयोग गरिएको थियो। LEfSE विश्लेषणद्वारा पहिचान गरिएको विभेदकारी जेनेरालाई SCFA को स्पियरम्यान सहसम्बन्ध विश्लेषणको लागि थप प्रयोग गरिएको थियो।
अध्ययन डिजाइनको बारेमा थप जानकारीको लागि, यस लेखसँग सम्बन्धित प्राकृतिक अनुसन्धान रिपोर्ट सारांश हेर्नुहोस्।
कच्चा १६S अनुक्रमण डेटा राष्ट्रिय जैव प्रौद्योगिकी सूचना केन्द्र (NCBI) बायोप्रोजेक्ट डाटाबेस (SRP438900: PRJNA974928) मा भण्डारण गरिएको छ, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa। अन्य सान्दर्भिक डेटा उचित अनुरोधमा सम्बन्धित लेखकलाई उपलब्ध छन्, जस्तै पूर्ण अनुसन्धान परियोजनाहरूसँग वैज्ञानिक सहकार्य र शैक्षिक आदानप्रदान। हाम्रो सहमति बिना तेस्रो पक्षहरूलाई डेटा स्थानान्तरण गर्न अनुमति छैन।
पूर्वनिर्धारित सेटिङहरू वा खण्ड "विधि" प्रयोग गरेर ट्रिमोमेटिक (संस्करण ०.३५), फ्ल्यास (संस्करण १.२.११), UPARSE (संस्करण v८.१.१७५६), मोथुर (संस्करण १.३३.३) र R (संस्करण ३.६.३) को संयोजन भएको खुला स्रोत कोड मात्र। उचित अनुरोधमा सम्बन्धित लेखकलाई थप स्पष्टीकरण जानकारी प्रदान गर्न सकिन्छ।
प्रदीप एस र मेहन्ना आर. हाइपरकाइनेटिक मुभमेन्ट डिसअर्डर र एटेक्सियामा ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसअर्डर। पार्किन्सन रोगसँग सम्बन्धित। भ्रम। ९०, १२५–१३३ (२०२१)।
लुइस, ईडी र फाउस्ट, पीएल आवश्यक कम्पनको रोगविज्ञान: न्यूरोडिजेनेरेसन र न्यूरोनल जडानहरूको पुनर्गठन। नेट। पास्टर निरोल। १६, ६९–८३ (२०२०)।
गिरोनेल, ए. के आवश्यक कम्पन गाबा डिसफंक्शनको प्राथमिक विकार हो? हो। अन्तर्राष्ट्रियता। रेभ. न्यूरोसाइन्स। १६३, २५९–२८४ (२०२२)।
डोग्रा एन., मनी आरजे र कटारा डीपी पेट-मस्तिष्क अक्ष: पार्किन्सन रोगमा संकेत गर्ने दुई मोडहरू। कोशिका अणुहरू। न्यूरोबायोलोजी। ४२, ३१५–३३२ (२०२२)।
क्विग्ली, ईएमएम। माइक्रोबायोटा-ब्रेन-गट अक्ष र न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरू। वर्तमान। नेल्लोर। न्यूरोसाइन्स। रिपोर्टहरू १७, ९४ (२०१७)।
लिउ, एक्सजे, वू, एलएच, क्सी, डब्ल्यूआर र हे, एक्सएक्स फेकल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपणले एकैसाथ बिरामीहरूमा आवश्यक कम्पन र इरिटेबल बोवेल सिन्ड्रोममा सुधार ल्याउँछ। जेरियाट्रिक मनोविज्ञान २०, ७९६–७९८ (२०२०)।
झाङ पी. एट अल। आवश्यक कम्पनमा आन्द्राको माइक्रोबायोटामा विशिष्ट परिवर्तनहरू र पार्किन्सन रोगबाट तिनीहरूको भिन्नता। एनपीजे पार्किन्सन रोग। ८, ९८ (२०२२)।
लुओ एस, झू एच, झाङ जे र वाङ डी। न्यूरोनल-ग्लियल-एपिथेलियल एकाइहरूको नियमनमा माइक्रोबायोटाको महत्वपूर्ण भूमिका। संक्रमण प्रतिरोध। १४, ५६१३–५६२८ (२०२१)।
एमिन ए. एट अल। प्रगतिशील पार्किन्सन रोगमा डुओडेनल अल्फा-सिन्युक्लिन र आन्द्राको ग्लियोसिसको रोगविज्ञान। चाल। भ्रम। https://doi.org/10.1002/mds.29358 (२०२३)।
स्कोर्भानेक एम. एट अल. अल्फा-सिन्युक्लिन ५G४ का एन्टिबडीहरूले कोलोन म्यूकोसामा खुला पार्किन्सन रोग र प्रोड्रोमल पार्किन्सन रोग पहिचान गर्छन्। चाल। भ्रम। ३३, १३६६–१३६८ (२०१८)।
अल्गार्नी एम र फासानो ए। आवश्यक कम्पन र पार्किन्सन रोगको संयोग। पार्किन्सन रोगसँग सम्बन्धित। भ्रम। ४६, С१०१–С१०४ (२०१८)।
स्याम्पसन, टीआर एट अल। पार्किन्सन रोगको मोडेलहरूमा गट माइक्रोबायोटाले मोटर घाटा र न्यूरोइन्फ्लेमेशनलाई मोड्युलेट गर्छ। सेल १६७, १४६९–१४८०.e१४१२ (२०१६)।
उन्गर, एमएम एट अल। पार्किन्सन रोग भएका बिरामीहरू र उमेर-मिल्ने नियन्त्रणहरू बीच छोटो-चेन फ्याटी एसिड र पेटको माइक्रोबायोटा फरक हुन्छ। पार्किन्सन रोगसँग सम्बन्धित। भ्रम। ३२, ६६–७२ (२०१६)।
ब्लीचर ई, लेवी एम, टाटिरोव्स्की ई र एलिनाभ ई। होस्ट इम्यून इन्टरफेसमा माइक्रोबायोमद्वारा नियमन गरिएका मेटाबोलाइटहरू। जे. इम्युनोलोजी। १९८, ५७२–५८० (२०१७)।