nature.com मा जानुभएकोमा धन्यवाद। तपाईंले प्रयोग गरिरहनुभएको ब्राउजर संस्करणमा सीमित CSS समर्थन छ। उत्तम अनुभवको लागि, हामी नवीनतम ब्राउजर संस्करण प्रयोग गर्न सिफारिस गर्छौं (वा इन्टरनेट एक्सप्लोररमा अनुकूलता मोड बन्द गर्नुहोस्)। थप रूपमा, निरन्तर समर्थन सुनिश्चित गर्न, यो साइटमा शैलीहरू वा जाभास्क्रिप्ट समावेश हुनेछैन।
यस अध्ययनले उत्प्रेरकको रूपमा ZrCl4 सँग इथेनॉलमा युग्मन प्रतिक्रिया मार्फत फिडस्टकको रूपमा क्याटेकोल, एल्डिहाइड र अमोनियम एसीटेट प्रयोग गरेर बेन्जोक्साजोलहरूको संश्लेषणको लागि एक अत्यधिक कुशल विधि रिपोर्ट गर्दछ। बेन्जोक्साजोलहरूको श्रृंखला (५९ प्रकार) यस विधिद्वारा सफलतापूर्वक संश्लेषित गरिएको थियो जसमा ९७% सम्मको उत्पादन प्राप्त हुन्छ। यस दृष्टिकोणका अन्य फाइदाहरूमा ठूलो मात्रामा संश्लेषण र अक्सिडाइजिंग एजेन्टको रूपमा अक्सिजनको प्रयोग समावेश छ। हल्का प्रतिक्रिया अवस्थाहरूले पछिल्ला कार्यात्मककरणलाई अनुमति दिन्छ, जसले β-lactams र quinoline heterocycles जस्ता जैविक रूपमा सान्दर्भिक संरचनाहरू भएका विभिन्न डेरिभेटिभहरूको संश्लेषणलाई सहज बनाउँछ।
उच्च-मूल्यवान यौगिकहरू प्राप्त गर्ने सीमितताहरू पार गर्न र तिनीहरूको विविधता बढाउन (अनुप्रयोगका नयाँ सम्भावित क्षेत्रहरू खोल्न) सक्ने जैविक संश्लेषणका नयाँ विधिहरूको विकासले शिक्षा र उद्योग दुवैमा धेरै ध्यान आकर्षित गरेको छ। यी विधिहरूको उच्च दक्षताको अतिरिक्त, विकास भइरहेका दृष्टिकोणहरूको वातावरणीय मैत्री पनि एक महत्त्वपूर्ण फाइदा हुनेछ3,4।
बेन्जोक्साजोल हेटेरोसाइक्लिक यौगिकहरूको एक वर्ग हो जसले तिनीहरूको समृद्ध जैविक गतिविधिहरूको कारण धेरै ध्यान आकर्षित गरेको छ। त्यस्ता यौगिकहरूमा एन्टिमाइक्रोबियल, न्यूरोप्रोटेक्टिभ, एन्टीक्यान्सर, एन्टिभाइरल, एन्टिब्याक्टेरियल, एन्टिफंगल, र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधिहरू भएको रिपोर्ट गरिएको छ। तिनीहरू औषधि, सेन्सरिक्स, कृषि रसायन विज्ञान, लिगान्डहरू (ट्रान्जिसन मेटल क्याटालिसिसको लागि), र सामग्री विज्ञान सहित विभिन्न औद्योगिक क्षेत्रहरूमा पनि व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। तिनीहरूको अद्वितीय रासायनिक गुणहरू र बहुमुखी प्रतिभाको कारण, बेन्जोक्साजोलहरू धेरै जटिल जैविक अणुहरूको संश्लेषणको लागि महत्त्वपूर्ण निर्माण ब्लकहरू बनेका छन्18,19,20। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, केही बेन्जोक्साजोलहरू महत्त्वपूर्ण प्राकृतिक उत्पादनहरू र औषधीय रूपमा सान्दर्भिक अणुहरू हुन्, जस्तै नाकिजिनोल21, बक्साजोमाइसिन A22, क्याल्सिमाइसिन23, टाफामिडिस24, क्याबोटामाइसिन25 र नियोसाल्भियनेन (चित्र 1A)26।
(क) बेन्जोक्साजोलमा आधारित प्राकृतिक उत्पादनहरू र जैविक सक्रिय यौगिकहरूका उदाहरणहरू। (ख) क्याटेकोलका केही प्राकृतिक स्रोतहरू।
औषधि, सौन्दर्य प्रसाधन र सामग्री विज्ञान जस्ता धेरै क्षेत्रहरूमा क्याटेकोलहरू व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ27,28,29,30,31। क्याटेकोलहरूमा एन्टिअक्सिडेन्ट र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी गुणहरू पनि देखाइएको छ, जसले गर्दा तिनीहरूलाई उपचारात्मक एजेन्टहरूको रूपमा सम्भावित उम्मेदवार बनाइएको छ32,33। यो गुणले एन्टी-एजिंग कस्मेटिक्स र छाला हेरचाह उत्पादनहरूको विकासमा यसको प्रयोगलाई नेतृत्व गरेको छ34,35,36। यसबाहेक, क्याटेकोलहरू जैविक संश्लेषणको लागि प्रभावकारी अग्रदूतहरू देखाइएको छ (चित्र 1B)37,38। यी मध्ये केही क्याटेकोलहरू प्रकृतिमा व्यापक रूपमा प्रचुर मात्रामा छन्। त्यसकारण, जैविक संश्लेषणको लागि कच्चा पदार्थ वा सुरुवाती सामग्रीको रूपमा यसको प्रयोगले "नवीकरणीय स्रोतहरूको प्रयोग" को हरियो रसायन सिद्धान्तलाई मूर्त रूप दिन सक्छ। कार्यात्मक बेन्जोक्साजोल यौगिकहरू तयार गर्न धेरै फरक मार्गहरू विकास गरिएको छ7,39। क्याटेकोलहरूको C(aryl)-OH बन्धनको अक्सिडेटिभ कार्यात्मककरण बेन्जोक्साजोलहरूको संश्लेषणको लागि सबैभन्दा रोचक र नयाँ दृष्टिकोणहरू मध्ये एक हो। बेन्जोक्साजोलको संश्लेषणमा यस दृष्टिकोणका उदाहरणहरू एमाइनहरूसँग क्याटेकोलहरूको प्रतिक्रियाहरू हुन्40,41,42,43,44, एल्डिहाइडहरूसँग45,46,47, अल्कोहलहरू (वा इथरहरू)48, साथै केटोन्स, अल्केन्स र अल्काइन्सहरूसँग (चित्र 2A)49। यस अध्ययनमा, बेन्जोक्साजोलहरूको संश्लेषणको लागि क्याटेकोल, एल्डिहाइड र अमोनियम एसीटेट बीचको बहु-घटक प्रतिक्रिया (MCR) प्रयोग गरिएको थियो (चित्र 2B)। प्रतिक्रिया इथेनॉल विलायकमा ZrCl4 को उत्प्रेरक मात्रा प्रयोग गरेर गरिएको थियो। ध्यान दिनुहोस् कि ZrCl4 लाई हरियो लुईस एसिड उत्प्रेरकको रूपमा मान्न सकिन्छ, यो कम विषाक्त यौगिक हो [LD50 (ZrCl4, मुसाहरूको लागि मौखिक) = 1688 mg kg−1] र यसलाई अत्यधिक विषाक्त मानिएको छैन50। जिरकोनियम उत्प्रेरकहरूलाई विभिन्न जैविक यौगिकहरूको संश्लेषणको लागि उत्प्रेरकको रूपमा पनि सफलतापूर्वक प्रयोग गरिएको छ। तिनीहरूको कम लागत र पानी र अक्सिजनको उच्च स्थिरताले तिनीहरूलाई जैविक संश्लेषणमा आशाजनक उत्प्रेरक बनाउँछ।
उपयुक्त प्रतिक्रिया अवस्थाहरू फेला पार्न, हामीले मोडेल प्रतिक्रियाहरूको रूपमा 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a, 4-methoxybenzaldehyde 2a र अमोनियम नुन 3 लाई छनौट गर्यौं र बेन्जोक्साजोल 4a (तालिका 1) संश्लेषण गर्न विभिन्न लुईस एसिड (LA), फरक विलायकहरू र तापक्रमहरूको उपस्थितिमा प्रतिक्रियाहरू गर्यौं। उत्प्रेरकको अनुपस्थितिमा कुनै उत्पादन अवलोकन गरिएन (तालिका 1, प्रविष्टि 1)। त्यसपछि, ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 र MoO3 जस्ता विभिन्न लुईस एसिडहरूको 5 mol % लाई EtOH विलायकमा उत्प्रेरकको रूपमा परीक्षण गरियो र ZrCl4 सबैभन्दा राम्रो पाइयो (तालिका 1, प्रविष्टिहरू 2-8)। दक्षता सुधार गर्न, डाइअक्सेन, एसिटोनिट्राइल, इथाइल एसीटेट, डाइक्लोरोइथेन (DCE), टेट्राहाइड्रोफुरान (THF), डाइमिथाइलफर्मामाइड (DMF) र डाइमिथाइल सल्फोक्साइड (DMSO) सहित विभिन्न विलायकहरूको परीक्षण गरिएको थियो। सबै परीक्षण गरिएका विलायकहरूको उत्पादन इथेनॉलको भन्दा कम थियो (तालिका १, प्रविष्टिहरू ९-१५)। अमोनियम एसीटेटको सट्टा अन्य नाइट्रोजन स्रोतहरू (जस्तै NH4Cl, NH4CN र (NH4)2SO4) प्रयोग गर्नाले प्रतिक्रिया उपजमा सुधार भएन (तालिका १, प्रविष्टिहरू १६-१८)। थप अध्ययनहरूले देखाए कि ६० डिग्री सेल्सियस भन्दा कम र माथिको तापक्रमले प्रतिक्रिया उपजमा वृद्धि गरेन (तालिका १, प्रविष्टिहरू १९ र २०)। जब उत्प्रेरक लोडिङ २ र १० मोल% मा परिवर्तन गरियो, उत्पादन क्रमशः ७८% र ९२% थियो (तालिका १, प्रविष्टिहरू २१ र २२)। नाइट्रोजन वायुमण्डल अन्तर्गत प्रतिक्रिया गर्दा उत्पादन घट्यो, जसले वायुमण्डलीय अक्सिजनले प्रतिक्रियामा प्रमुख भूमिका खेल्न सक्छ भन्ने संकेत गर्छ (तालिका १, प्रविष्टि २३)। अमोनियम एसीटेटको मात्रा बढाउँदा प्रतिक्रियाको नतिजामा सुधार भएन र उत्पादन पनि घट्यो (तालिका १, प्रविष्टि २४ र २५)। थप रूपमा, क्याटेचोलको मात्रा बढाउँदा प्रतिक्रिया उत्पादनमा कुनै सुधार देखिएन (तालिका १, प्रविष्टि २६)।
इष्टतम प्रतिक्रिया अवस्था निर्धारण गरेपछि, प्रतिक्रियाको बहुमुखी प्रतिभा र प्रयोज्यताको अध्ययन गरियो (चित्र ३)। जैविक संश्लेषणमा अल्काइन्स र अल्केन्सको महत्त्वपूर्ण कार्यात्मक समूहहरू भएकाले र थप व्युत्पन्नता सजिलैसँग प्राप्त गर्न सकिने भएकाले, धेरै बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूलाई अल्केन्स र अल्काइन्स (४b–४d, ४f–४g) सँग संश्लेषित गरियो। एल्डिहाइड सब्सट्रेट (४e) को रूपमा १-(प्रोप-२-यन-१-यल)-१एच-इन्डोल-३-कार्बल्डिहाइड प्रयोग गर्दा, उपज ९०% पुग्यो। थप रूपमा, अल्काइल हेलो-प्रतिस्थापन गरिएको बेन्जोक्साजोलहरू उच्च उपजमा संश्लेषित गरियो, जुन अन्य अणुहरूसँग बाँध्न र थप व्युत्पन्नता (४h–४i) ५२ को लागि प्रयोग गर्न सकिन्छ। ४-((४-फ्लोरोबेन्जाइल)अक्सी)बेन्जाल्डिहाइड र ४-(बेन्जालोक्सी)बेन्जाल्डिहाइडले क्रमशः उच्च उपजमा सम्बन्धित बेन्जोक्साजोलहरू ४j र ४k प्रदान गरे। यो विधि प्रयोग गरेर, हामीले क्विनोलोन मोइटीज भएको बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरू (4l र 4m) सफलतापूर्वक संश्लेषित गर्यौं53,54,55। दुई अल्काइन समूह भएको बेन्जोक्साजोल 4n लाई 2,4-प्रतिस्थापन गरिएको बेन्जाल्डिहाइड्सबाट 84% उपजमा संश्लेषित गरिएको थियो। इन्डोल हेटेरोसाइकल भएको साइकलिक यौगिक 4o लाई अनुकूलित अवस्थाहरूमा सफलतापूर्वक संश्लेषित गरिएको थियो। यौगिक 4p लाई बेन्जोनिट्राइल समूहसँग जोडिएको एल्डिहाइड सब्सट्रेट प्रयोग गरेर संश्लेषित गरिएको थियो, जुन (4q-4r) सुप्रामोलेक्युलहरू56 को तयारीको लागि उपयोगी सब्सट्रेट हो। यस विधिको प्रयोज्यतालाई हाइलाइट गर्न, एल्डिहाइड-कार्यात्मक β-ल्याक्टमहरू, क्याटेचोल, र अमोनियम एसीटेटको प्रतिक्रिया मार्फत β-ल्याक्टम मोइटीज (4q–4r) भएको बेन्जोक्साजोल अणुहरूको तयारी अनुकूलित अवस्थाहरूमा प्रदर्शन गरिएको थियो। यी प्रयोगहरूले देखाउँछन् कि नयाँ विकसित सिंथेटिक दृष्टिकोण जटिल अणुहरूको ढिलो-चरण कार्यात्मककरणको लागि प्रयोग गर्न सकिन्छ।
यस विधिको कार्यात्मक समूहहरूमा बहुमुखी प्रतिभा र सहनशीलतालाई थप प्रदर्शन गर्न, हामीले इलेक्ट्रोन-दान गर्ने समूहहरू, इलेक्ट्रोन-निकासी समूहहरू, हेटेरोसाइक्लिक यौगिकहरू, र पॉलीसाइक्लिक एरोमेटिक हाइड्रोकार्बनहरू (चित्र 4, 4s–4aag) सहित विभिन्न सुगन्धित एल्डिहाइडहरूको अध्ययन गर्यौं। उदाहरणका लागि, बेन्जाल्डिहाइडलाई 92% पृथक उपजमा इच्छित उत्पादन (4s) मा रूपान्तरण गरिएको थियो। इलेक्ट्रोन-दान गर्ने समूहहरू (-Me, आइसोप्रोपाइल, टर्ट-ब्यूटिल, हाइड्रोक्सिल, र प्यारा-SMe सहित) भएका सुगन्धित एल्डिहाइडहरूलाई उत्कृष्ट उपज (4t–4x) मा सम्बन्धित उत्पादनहरूमा सफलतापूर्वक रूपान्तरण गरिएको थियो। स्टेरली रूपमा अवरोधित एल्डिहाइड सब्सट्रेटहरूले राम्रो देखि उत्कृष्ट उपजमा बेन्जाल्डिहाइड उत्पादनहरू (4y–4aa, 4al) उत्पन्न गर्न सक्छन्। मेटा-प्रतिस्थापन गरिएको बेन्जाल्डिहाइडहरू (4ab, 4ai, 4am) को प्रयोगले उच्च उपजमा बेन्जाल्डिहाइड उत्पादनहरूको तयारीलाई अनुमति दियो। (-F, -CF3, -Cl र Br) जस्ता हेलोजेनेटेड एल्डिहाइडहरूले सन्तोषजनक उत्पादनमा सम्बन्धित बेन्जोक्साजोलहरू (4af, 4ag र 4ai-4an) दिए। इलेक्ट्रोन निकाल्ने समूहहरू (जस्तै -CN र NO2) भएका एल्डिहाइडहरूले पनि राम्रो प्रतिक्रिया दिए र उच्च उत्पादनमा इच्छित उत्पादनहरू (4ah र 4ao) दिए।
एल्डिहाइड a र b को संश्लेषणको लागि प्रयोग गरिएको प्रतिक्रिया श्रृंखला। a प्रतिक्रिया अवस्थाहरू: १ (१.० mmol), २ (१.० mmol), ३ (१.० mmol) र ZrCl4 (५ mol%) लाई EtOH (३ mL) मा ६० °C मा ६ घण्टाको लागि प्रतिक्रिया गरिएको थियो। b उत्पादन पृथक उत्पादनसँग मेल खान्छ।
१-नेफ्थाल्डिहाइड, एन्थ्रेसिन-९-कार्बोक्साल्डिहाइड र फेनान्थ्रीन-९-कार्बोक्साल्डिहाइड जस्ता पोलिसाइक्लिक एरोमेटिक एल्डिहाइडहरूले उच्च उत्पादनमा इच्छित उत्पादनहरू 4ap-4ar उत्पादन गर्न सक्छन्। पाइरोल, इन्डोल, पाइरिडिन, फ्युरान र थियोफेन सहित विभिन्न हेटेरोसाइक्लिक एरोमेटिक एल्डिहाइडहरूले प्रतिक्रिया अवस्थाहरूलाई राम्रोसँग सहन गरे र उच्च उत्पादनमा सम्बन्धित उत्पादनहरू (4as-4az) उत्पादन गर्न सक्थे। बेन्जोक्साजोल ४aag सम्बन्धित एलिफेटिक एल्डिहाइड प्रयोग गरेर ५२% उत्पादनमा प्राप्त गरिएको थियो।
व्यावसायिक एल्डिहाइडहरू प्रयोग गर्ने प्रतिक्रिया क्षेत्र a, b. a प्रतिक्रिया अवस्थाहरू: १ (१.० mmol), २ (१.० mmol), ३ (१.० mmol) र ZrCl4 (५ mol %) लाई EtOH (५ mL) मा ६० °C मा ४ घण्टाको लागि प्रतिक्रिया गरिएको थियो। b उत्पादन पृथक उत्पादनसँग मेल खान्छ। c प्रतिक्रिया ८० °C मा ६ घण्टाको लागि गरिएको थियो; d प्रतिक्रिया १०० °C मा २४ घण्टाको लागि गरिएको थियो।
यस विधिको बहुमुखी प्रतिस्थापन र प्रयोज्यतालाई थप स्पष्ट पार्न, हामीले विभिन्न प्रतिस्थापन गरिएका क्याटेकोलहरूको पनि परीक्षण गर्यौं। ४-टर्ट-ब्यूटिलबेन्जिन-१,२-डायोल र ३-मेथोक्सीबेन्जिन-१,२-डायोल जस्ता मोनोसबस्टिट्यूटेड क्याटेकोलहरूले यस प्रोटोकलसँग राम्रो प्रतिक्रिया देखाए, क्रमशः ८९%, ८६%, र ५७% उत्पादनमा बेन्जोक्साजोल ४aaa–४aac प्रदान गरे। केही पोलिसबस्टिट्यूटेड बेन्जोक्साजोलहरू पनि सम्बन्धित पोलिसबस्टिट्यूटेड क्याटेकोलहरू (४aad–४aaf) ​​प्रयोग गरेर सफलतापूर्वक संश्लेषित गरियो। ४-नाइट्रोबेन्जिन-१,२-डायोल र ३,४,५,६-टेट्राब्रोमोबेन्जिन-१,२-डायोल जस्ता इलेक्ट्रोन-कमी प्रतिस्थापन गरिएका क्याटेकोलहरू प्रयोग गर्दा कुनै उत्पादनहरू प्राप्त भएनन् (४aah–४aai)।
ग्राम मात्रामा बेन्जोक्साजोलको संश्लेषण अनुकूलित अवस्थाहरूमा सफलतापूर्वक सम्पन्न भयो, र यौगिक ४f ८५% पृथक उपजमा संश्लेषित गरियो (चित्र ५)।
बेन्जोक्साजोल ४f को ग्राम-स्केल संश्लेषण। प्रतिक्रिया अवस्थाहरू: १a (५.० mmol), २f (५.० mmol), ३ (५.० mmol) र ZrCl4 (५ mol%) लाई EtOH (२५ mL) मा ६० °C मा ४ घण्टाको लागि प्रतिक्रिया गरिएको थियो।
साहित्य तथ्याङ्कको आधारमा, ZrCl4 उत्प्रेरकको उपस्थितिमा क्याटेकोल, एल्डिहाइड र अमोनियम एसीटेटबाट बेन्जोक्साजोलको संश्लेषणको लागि एक उचित प्रतिक्रिया संयन्त्र प्रस्ताव गरिएको छ (चित्र 6)। क्याटेकोलले उत्प्रेरक चक्र (I) को पहिलो कोर बनाउन दुई हाइड्रोक्सिल समूहहरूलाई समन्वय गरेर जिरकोनियमलाई चेलेट गर्न सक्छ। यस अवस्थामा, जटिल I58 मा enol-keto tautomerization मार्फत सेमीक्विनोन मोइटी (II) गठन गर्न सकिन्छ। मध्यवर्ती (II) मा बनेको कार्बोनिल समूहले स्पष्ट रूपमा अमोनियम एसीटेटसँग प्रतिक्रिया गरेर मध्यवर्ती इमाइन (III) 47 बनाउँछ। अर्को सम्भावना यो हो कि अमोनियम एसीटेटसँग एल्डिहाइडको प्रतिक्रियाबाट बनेको इमाइन (III^), कार्बोनिल समूहसँग प्रतिक्रिया गरेर मध्यवर्ती इमाइन-फेनोल (IV) 59,60 बनाउँछ। पछि, मध्यवर्ती (V) ले इन्ट्रामोलेकुलर चक्रीकरणबाट गुज्रन सक्छ। अन्तमा, मध्यवर्ती V लाई वायुमण्डलीय अक्सिजनले अक्सिडाइज गरिन्छ, जसले इच्छित उत्पादन ४ दिन्छ र अर्को चक्र सुरु गर्न जिरकोनियम कम्प्लेक्स जारी गर्छ61,62।
सबै अभिकर्मक र विलायकहरू व्यावसायिक स्रोतहरूबाट खरिद गरिएका थिए। सबै ज्ञात उत्पादनहरू स्पेक्ट्रल डेटा र परीक्षण गरिएका नमूनाहरूको पग्लने बिन्दुहरूसँग तुलना गरेर पहिचान गरिएको थियो। 1H NMR (400 MHz) र 13C NMR (100 MHz) स्पेक्ट्रा ब्रुकर एभान्स DRX उपकरणमा रेकर्ड गरिएको थियो। खुला केशिकामा रहेको Büchi B-545 उपकरणमा पग्लने बिन्दुहरू निर्धारण गरिएको थियो। सबै प्रतिक्रियाहरू सिलिका जेल प्लेटहरू (सिलिका जेल 60 F254, मर्क केमिकल कम्पनी) प्रयोग गरेर पातलो-तह क्रोमेटोग्राफी (TLC) द्वारा निगरानी गरिएको थियो। तत्व विश्लेषण PerkinElmer 240-B माइक्रोएनलाइजरमा गरिएको थियो।
इथेनॉल (३.० एमएल) मा क्याटेकोल (१.० एमएमओएल), एल्डिहाइड (१.० एमएमओएल), अमोनियम एसीटेट (१.० एमएमओएल) र ZrCl4 (५ मोल%) को घोललाई आवश्यक समयको लागि ६० डिग्री सेल्सियसमा हावामा तेल बाथमा खुला ट्यूबमा क्रमिक रूपमा हलचल गरियो। प्रतिक्रियाको प्रगति पातलो तह क्रोमेटोग्राफी (TLC) द्वारा निगरानी गरिएको थियो। प्रतिक्रिया पूरा भएपछि, परिणामस्वरूप मिश्रणलाई कोठाको तापक्रममा चिसो पारियो र कम दबाबमा इथेनॉल हटाइयो। प्रतिक्रिया मिश्रणलाई EtOAc (३ x ५ एमएल) ले पातलो पारियो। त्यसपछि, संयुक्त जैविक तहहरूलाई निर्जल Na2SO4 माथि सुकाइयो र भ्याकुओमा केन्द्रित गरियो। अन्तमा, शुद्ध बेन्जोक्साजोल ४ किन्नको लागि पेट्रोलियम ईथर/EtOAc प्रयोग गरेर स्तम्भ क्रोमेटोग्राफी द्वारा कच्चा मिश्रण शुद्ध गरियो।
संक्षेपमा, हामीले जिरकोनियम उत्प्रेरकको उपस्थितिमा CN र CO बन्डहरूको क्रमिक गठन मार्फत बेन्जोक्साजोलहरूको संश्लेषणको लागि एउटा नयाँ, हल्का र हरियो प्रोटोकल विकास गरेका छौं। अनुकूलित प्रतिक्रिया अवस्थाहरूमा, ५९ विभिन्न बेन्जोक्साजोलहरू संश्लेषित गरिएका थिए। प्रतिक्रिया अवस्थाहरू विभिन्न कार्यात्मक समूहहरूसँग उपयुक्त छन्, र धेरै बायोएक्टिभ कोरहरू सफलतापूर्वक संश्लेषित गरिएका थिए, जसले पछिको कार्यात्मककरणको लागि तिनीहरूको उच्च क्षमतालाई संकेत गर्दछ। त्यसकारण, हामीले कम लागत उत्प्रेरकहरू प्रयोग गरेर हरियो अवस्थाहरूमा प्राकृतिक क्याटेचोलहरूबाट विभिन्न बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूको ठूलो मात्रामा उत्पादनको लागि एक कुशल, सरल र व्यावहारिक रणनीति विकास गरेका छौं।
यस अध्ययनको क्रममा प्राप्त वा विश्लेषण गरिएका सबै तथ्याङ्कहरू यस प्रकाशित लेख र यसको पूरक जानकारी फाइलहरूमा समावेश गरिएका छन्।
निकोलाउ, क्यान्सस सिटी। जैविक संश्लेषण: प्रकृतिमा पाइने जैविक अणुहरूको नक्कल गर्ने र प्रयोगशालामा समान अणुहरू सिर्जना गर्ने कला र विज्ञान। प्रोक। आर सोक। ए. ४७०, २०१३०६९ (२०१४)।
अनानीकोभ भीपी एट अल। आधुनिक चयनात्मक जैविक संश्लेषणको नयाँ विधिहरूको विकास: आणविक परिशुद्धताका साथ कार्यात्मक अणुहरू प्राप्त गर्दै। रस केम। सम्पादक ८३, ८८५ (२०१४)।
गणेश, केएन, एट अल। हरियो रसायन विज्ञान: दिगो भविष्यको लागि आधार। जैविक, प्रक्रिया, अनुसन्धान र विकास २५, १४५५–१४५९ (२०२१)।
यू, क्यू., एट अल। जैविक संश्लेषणमा प्रवृत्ति र अवसरहरू: विश्वव्यापी अनुसन्धान सूचकहरूको अवस्था र परिशुद्धता, दक्षता, र हरियो रसायन विज्ञानमा प्रगति। जे. संगठन रसायन। ८८, ४०३१–४०३५ (२०२३)।
ली, एसजे र ट्रोस्ट, बीएम ग्रीन रासायनिक संश्लेषण। पीएनएएस। १०५, १३१९७–१३२०२ (२००८)।
एर्टान-बोलेली, टी., यिल्डिज, आई. र ओजेन-ओज्गाकर, एस. संश्लेषण, आणविक डकिङ र नयाँ बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूको जीवाणुरोधी मूल्याङ्कन। मह। रसायन। Res. 25, 553–567 (2016)।
सत्तार, आर., मुख्तार, आर., आतिफ, एम., हसनैन, एम. र इरफान, ए. बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूको सिंथेटिक रूपान्तरण र बायोस्क्रिनिङ: एक समीक्षा। जर्नल अफ हेटेरोसाइक्लिक केमिस्ट्री ५७, २०७९–२१०७ (२०२०)।
यिल्डिज-ओरेन, आइ., याल्सिन, आइ., अकी-सेनर, ई. र उकार्टुर्क, एन. उपन्यास एन्टिमाइक्रोबियल सक्रिय पोलिसबस्टिट्युटेड बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूको संश्लेषण र संरचना-गतिविधि सम्बन्ध। युरोपियन जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री ३९, २९१–२९८ (२००४)।
अकबे, ए., ओरेन, आई., टेमिज-अर्पासी, ओ., अकी-सेनर, ई. र यालसिन, आई. केही २,५,६-प्रतिस्थापन गरिएको बेन्जोक्साजोल, बेन्जिमिडाजोल, बेन्जोथियाजोल र अक्साजोल (४,५-बी) पाइरिडिन डेरिभेटिभहरूको संश्लेषण र एचआईभी-१ रिभर्स ट्रान्सक्रिप्टेज विरुद्ध तिनीहरूको निरोधात्मक गतिविधि। अर्ज्नेइमिटेल-फोर्सचुङ/ड्रग रिज. ५३, २६६–२७१ (२००३)।
ओस्मानिह, डी. एट अल। केही नयाँ बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूको संश्लेषण र तिनीहरूको क्यान्सर विरोधी गतिविधिको अध्ययन। युरोपियन जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री २१०, ११२९७९ (२०२१)।
रिडा, एसएम, एट अल। केही नयाँ बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभहरूलाई क्यान्सर प्रतिरोधी, एचआईभी-१ विरोधी, र जीवाणुरोधी एजेन्टको रूपमा संश्लेषित गरिएको छ। युरोपियन जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री ४०, ९४९–९५९ (२००५)।
डेमर, केएस र बन्च, एल. औषधीय रसायन विज्ञान अनुसन्धानमा बेन्जोक्साजोल र अक्साजोलोपिरिडिनको प्रयोग। युरोपियन जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री ९७, ७७८–७८५ (२०१५)।
पडेर्नी, डी., एट अल। Zn2+ र Cd2+ को अप्टिकल पत्ता लगाउनको लागि एक उपन्यास बेन्जोक्साजोलिल-आधारित फ्लोरोसेन्ट म्याक्रोसाइक्लिक केमोसेन्सर। केमिकल सेन्सरहरू १०, १८८ (२०२२)।
Zou Yan et al. कीटनाशक विकासमा बेन्जोथियाजोल र बेन्जोक्साजोल डेरिभेटिभको अध्ययनमा प्रगति। Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023)।
Wu, Y. et al. विभिन्न N-हेटेरोसाइक्लिक बेन्जोक्साजोल लिगान्डहरू प्रयोग गरेर निर्मित दुई Cu(I) परिसरहरू: संश्लेषण, संरचना, र प्रतिदीप्ति गुणहरू। J. Mol. संरचना। 1191, 95-100 (2019)।
वाकर, केएल, डोर्नन, एलएम, जारे, आरएन, वेमाउथ, आरएम, र मुल्डुन, एमजे क्याशनिक प्यालेडियम (II) कम्प्लेक्सको उपस्थितिमा हाइड्रोजन पेरोक्साइडद्वारा स्टाइरिनको उत्प्रेरक अक्सिडेशनको संयन्त्र। जर्नल अफ द अमेरिकन केमिकल सोसाइटी १३९, १२४९५–१२५०३ (२०१७)।
अगाग, टी., लिउ, जे., ग्राफ, आर., स्पाइस, एचडब्ल्यू, र इशिदा, एच. बेन्जोक्साजोल रेजिन: स्मार्ट बेन्जोक्साजाइन रेजिनबाट व्युत्पन्न थर्मोसेटिंग पोलिमरहरूको एक नयाँ वर्ग। म्याक्रोमोलेक्युल, रेभ. ४५, ८९९१–८९९७ (२०१२)।
बसक, एस., दत्ता, एस. र मैती, डी. ट्रान्जिसन मेटल-उत्प्रेरित C-H सक्रियता दृष्टिकोण मार्फत C2-कार्यात्मक १,३-बेन्जोक्साजोलको संश्लेषण। रसायन विज्ञान - एक युरोपेली जर्नल २७, १०५३३–१०५५७ (२०२१)।
सिंह, एस., एट अल। बेन्जोक्साजोल कंकाल भएको औषधीय रूपमा सक्रिय यौगिकहरूको विकासमा हालैको प्रगति। एशियन जर्नल अफ अर्गानिक केमिस्ट्री ४, १३३८–१३६१ (२०१५)।
वोङ, एक्सके र येउङ, केवाई। बेन्जोक्साजोल औषधिको हालको विकास स्थितिको पेटेन्ट समीक्षा। खिममेडखिम। १६, ३२३७–३२६२ (२०२१)।
ओभेन्डेन, एसपीबी, एट अल। समुद्री स्पन्ज ड्याक्टिलोस्पोन्गिया एलिगान्सबाट सेस्क्विटरपेनोइड बेन्जोक्साजोल र सेस्क्विटरपेनोइड क्विनोनहरू। जे. नेट. प्रोक. ७४, ६५–६८ (२०११)।
कुसुमी, टी., ओई, टी., वुल्च्ली, एमआर, र काकिसावा, एच. नयाँ एन्टिबायोटिक बक्साजोमाइसिन ए, बी, र सीजे एमको संरचना। केम। सोस। ११०, २९५४–२९५८ (१९८८)।
चेनी, एमएल, डेमार्को, पीडब्ल्यू, जोन्स, एनडी, र ओकोलोविट्ज, जेएल डिभ्यालेन्ट क्याशनिक आयनोफोर ए२३१८७ को संरचना। जर्नल अफ द अमेरिकन केमिकल सोसाइटी ९६, १९३२–१९३३ (१९७४)।
पार्क, जे., एट अल। टाफामिडिस: ट्रान्सथाइरेटिन एमाइलोइड कार्डियोमायोप्याथीको उपचारको लागि पहिलो-श्रेणी ट्रान्सथाइरेटिन स्टेबलाइजर। फार्माकोथेरापीको इतिहास ५४, ४७०–४७७ (२०२०)।
शिवलिंगम, पी., होङ, के., पोटे, जे. र प्रभाकर, के. स्ट्रेप्टोमाइसेस चरम वातावरणीय परिस्थितिहरूमा: नयाँ एन्टिमाइक्रोबियल र एन्टीक्यान्सर औषधिहरूको सम्भावित स्रोत? इन्टरनेशनल जर्नल अफ माइक्रोबायोलोजी, २०१९, ५२८३९४८ (२०१९)।
पाल, एस., मञ्जुनाथ, बी., गोराई, एस. र सस्मल, एस. बेन्जोक्साजोल एल्कालोइड्स: घटना, रसायन विज्ञान र जीवविज्ञान। एल्कालोइड्सको रसायन विज्ञान र जीवविज्ञान ७९, ७१–१३७ (२०१८)।
शफिक, जेड., एट अल। बायोनिक पानीमुनि बन्धन र माग अनुसार चिपकने हटाउने। एप्लाइड केमिस्ट्री १२४, ४४०८–४४११ (२०१२)।
ली, एच., डेलाटोर, एसएम, मिलर, भीएम, र मेसरस्मिथ, पीबी मसेल-प्रेरित सतह रसायन विज्ञान बहु-कार्यात्मक कोटिंग्सको लागि। विज्ञान ३१८, ४२०–४२६ (२००७)।
नासिबिपुर, एम., सफाई, ई., व्रजेस्ज्क्ज, जी., र वोज्त्जाक, ए. इलेक्ट्रोन-भण्डारण लिगान्डको रूपमा ओ-इमिनोबेन्जोसेमिक्विनोन प्रयोग गरेर उपन्यास Cu(II) जटिलको रेडक्स क्षमता र उत्प्रेरक गतिविधि ट्युन गर्दै। नोभेम्बर रस। रसायन विज्ञान, ४४, ४४२६–४४३९ (२०२०)।
डि'अक्विला, पीएस, कोलु, एम., जेस्सा, जीएल र सेरा, जी. एन्टीडिप्रेसेन्टको कार्य संयन्त्रमा डोपामाइनको भूमिका। युरोपियन जर्नल अफ फार्माकोलोजी ४०५, ३६५–३७३ (२०००)।